La deficiencia de ácido fólico se manifiesta con diarreas, pérdida del 
apetito, pérdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua 
dolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desórdenes de 
conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que están embarazadas, 
en su mayoría tienen niños de bajo peso al nacer, prematuros y con 
defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macrocítica, 
megaloblástica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En niños,
 la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.
Embarazo
El ácido fólico es importante en las mujeres embarazadas 
(edad fértil).
La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el 
tiempo justo antes y después de la concepción, ayuda a proteger al bebé 
contra un número de malformaciones congénitas incluyendo defectos del 
tubo neural.
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Los defectos del tubo neural resultan en una malformación de la espina (
espina bífida), cráneo y cerebro (
anencefalia).
 El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente 
reducido cuando el suplemento de ácido fólico es utilizado como consumo 
adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de
 la concepción.
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 La ingestión de 400 µg diarios de ácido fólico sintético de alimentos 
fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. 
La recomendación diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en
 mujeres embarazadas es de 600 – 800 microgramos, casi el doble 
recomendado que para mujeres no embarazadas.
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Aunque no se conoce un nivel tóxico para el ácido fólico, sí que hay 
estudios que asocian el exceso de ácido fólico en el último trimestre 
del embarazo con que el niño por nacer desarrolle asma. 
Por ello la 
recomendación es tomar un suplemento alto en ácido fólico antes de 
quedar embarazada y en el primer trimestre, que es cuando su carencia 
sería más grave, sustituyéndolo en el segundo y tercer trimestre por un 
suplemento más moderado.10
Suplementos de ácido fólico y deficiencia enmascarada de vitamina B12
Es bien conocida la interacción entre 
vitamina B12 y ácido fólico.
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 El suplemento de ácido fólico puede corregir la anemia asociada a 
deficiencia de vitamina B12. Desafortunadamente, al ácido fólico no 
corrige los cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia 
de vitamina B12. Un daño nervioso permanente podría ocurrir teóricamente
 si la deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los 
suplementos de ácido fólico no pueden exceder los 1000 microgramos por 
día, ya que enmascara los síntomas de la deficiencia de vitamina B12.
 Riesgos para la salud por exceso de ácido fólico
El riesgo de 
toxicidad por ácido fólico es bastante bajo.
12 El Instituto de medicina ha establecido una ingesta máxima tolerable de 1 
mg para adultos (hombres y mujeres) y un máximo de 800 
µg
 para mujeres embarazadas y lactantes menores de 18 meses de edad. Los 
suplementos de ácido fólico no deberían exceder el máximo tolerable para
 prevenir la deficiencia enmascarada de vitamina B12.
13 Las investigaciones sugieren que niveles altos de ácido fólico pueden interferir con algunos tratamientos contra la 
malaria.
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 Enfermedad Cardíaca
Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulación de 
homocisteína, un 
aminoácido
 normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado
 nivel de homocisteína en sangre es un factor independiente de riesgo 
para enfermedad cardiovascular e infarto.
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 La evidencia sugiere que los altos niveles de homocisteína pueden dañar
 las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y 
formen un coágulo.
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 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que
 los niveles de homocisteína reducidos por el consumo de vitaminas pueda
 reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.
Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementación con 
ácido fólico para reducir los niveles de homocisteína, no resulta en 
beneficios clínicos. Uno de estos estudios sugiere que el ácido fólico 
en combinación con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo 
cardiovascular.
 Infarto Cardíaco
El ácido fólico parece reducir el riesgo de 
infarto.
 Las revisiones indican que solo en algunos individuos el riesgo de 
infarto parece reducirse, pero no se ha establecido una recomendación 
definida con respecto a la suplementación más allá del diario 
recomendado actual, para prevenir un infarto.
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Cáncer
La asociación entre el folato y el cáncer parece ser compleja.
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 Se ha sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cáncer, por su 
participación en la síntesis, reparación y funcionamiento del 
ADN, nuestro mapa genético, y una deficiencia de folato puede resultar en daño al ADN que puede conducir al cáncer.
21 Inversamente, se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciación del tumor.
22 Aunque dietas altas en folato están asociadas con disminución del 
cáncer colo-rectal, la asociación es más fuerte para el folato contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos.
23 y un ensayo clínico realizado al azar en el 2007, encontró que los suplementos con folato no reducen el riesgo de 
adenomas colorectales.
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 Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontró que 
dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un 
riesgo reducido de 
cáncer pancreático.
23 La mayoría de estudios epidemiológicos sugieren que dietas altas en ácido fólico son asociadas con disminución del 
cáncer de seno,
 pero los resultados no son uniformemente consistentes: un ensayo grande
 de investigación del cáncer reportó un potente efecto dañino de la 
ingesta alta de folato sobre el riesgo de cáncer de seno, sugiriendo que
 la suplementación rutinaria de folato no debería ser usada como 
preventivo del cáncer de seno,
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 pero el estudio sueco del 2007 encontró que una ingesta alta de folato 
fue asociada con una disminución de la incidencia del cáncer de seno 
posmenopáusico.
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Antifolatos
El folato es importante para que las células y tejidos se dividan rápidamente.
2
 Las células cancerigenas se dividen rápidamente, y las drogas que 
interfieren con el metabolismo del folato son usadas para el tratamiento
 del cáncer. EL antifolato 
metrotexato es una droga frecuentemente usada para tratar el cáncer debido a que inhibe la producción de la forma activa, 
tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexato puede ser tóxico
27 28 29 produciendo efectos secundarios como inflamación del tracto digestivo, que dificulta la alimentación normal. El 
ácido folínico es una forma del folato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto tóxico del metrotexato.
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 No es lo mismo que el ácido fólico. Los suplementos del ácido fólico 
tienen establecidos pequeños roles en la quimioterapia del cáncer.
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 Han habido casos de efectos adversos severos por sustitución accidental
 de ácido fólico por ácido folinico en pacientes que reciben metrotexato
 como quimioterapia del cáncer. Dosis bajas de metrotexato son usadas 
para tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la 
artritis reumatoide, 
lupus, 
soriasis, 
asma, 
sarcoidosis, 
cirrosis biliar primaria y 
enfermedad inflamatoria intestinal.
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 Bajas dosis de metrotexato pueden depletar las reservas de folato y 
causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de folato.
 Las dietas altas en ácido fólico como una suplementación pueden ayudar a
 disminuir los efectos secundarios del metrotexato, sin disminuir su 
efectividad.
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 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexato por problemas 
de salud, debe consultar con su médico acerca de la necesidad de 
suplementar con ácido fólico.
Depresión
Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con 
depresión.
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 Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar
 ácido fólico en adición a medicamentos antidepresivos puede tener 
beneficios.
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 Memoria y agilidad mental
En un estudio realizado durante tres años en 818 personas mayores de 
50 años, sobre memoria a corto plazo, agilidad mental y fluidez verbal; 
se encontró mejoría en todas aquellas personas que ingirieron 800 µg de 
ácido fólico diario que aquellos que tomaron solo placebo. El estudio 
fue reportado en The Lancet el 19 de enero del 2007.
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 Fertilidad
El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres, contribuye a la 
espermatogénesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la 
maduración del ovocito, 
implantación,
 en adición a los efectos generales del ácido fólico sobre el embarazo. 
Por ende, es necesario recibir suficientes cantidades a través de la 
dieta para evitar la infertilidad.
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